| Главная » Статьи » Карьера и Психология |
Склероз является более нередкой предпосылкой сердечно-сосудистых болезней и результатом приобретенного воспаления стен артерий. Международное сотрудничество во главе с доктором Christian Weber Института Людвига-Максимилиана (LMU) в Мюнхене и доцентом Alma Zernecke Института Вюрцбурга указывает, что дендритные клеточки стимулируют этот процесс, нарушая механизм, который обычно выступает в качестве тормоза иммунных реакций. В западном обществе склероз артерий является одной из ведущих обстоятельств погибели. Хроническое локализованное воспаление стены кровеносных сосудов содействует росту фиброзных бляшек, что приводит к сужению либо закупорке сосудов, и тем приводит к сердечному приступу и инфаркту. Сохранение воспалительной реакции связано с потерей контроля над деятельностью иммунной системы. Так именуемые дендритные клеточки, как понятно, играют центральную роль в адаптации иммунного ответа, работают в качестве активаторов других классов иммунных клеток. Их четкий вклад в патогенез атеросклероза, но, был неясен. Интернациональная команда исследователей под управлением доктора Christian Weber Института Людвига-Максимилиана (LMU) в Мюнхене и доцента Alma Zernecke Института Вюрцбурга в текущее время показало, что дендритные клеточки выделяют хемокины CCL17, являющиеся сигнальными молекулами, они подавляют механизм оборотной связи, который обычно ограничивает активность иммунной системы. Это разъясняет, почему обычно проходящий воспалительный ответ не выключается и перебегает в приобретенную форму. Новое исследование также обусловило возможный блокатор сигнальной молекулы. Как докладывает доктор Weber: «Мы в состоянии предупредить прогрессирование атеросклероза, используя антитела против CCL17». Другими словами, CCL17 может быть многообещающей отправной точкой для разработки новых терапевтических стратегий. (Журнальчик Clinical Investigation, 1 июня г.) Склероз может проявляться по-разному. А именно, бляшки могут вдруг отрываться, содействуя формированию сгустка, который закупоривает сосуды. Если этого случается в сосуды сердца либо мозга, то приводит к сердечному приступу либо инфаркту. Сужение сосудов, вызванное отрывом бляшек, может также привести к уменьшению кровоснабжения нижних конечностей и к так именуемой сосудистой деменции. Склероз инициируется накоплением липидов, что происходит непосредственно под внутренней оболочкой кровеносных сосудов, и может вызвать воспалительную реакцию и перевести ее в хроническую стадию. Клетки иммунной системы мигрируют в место первичного воспаления и синтезируют сигнальные молекулы, которые привлекают другие типы иммунных клеток, облегчающие образование бляшек. Атеросклеротические бляшки, в свою очередь, служат источниками дополнительных сигналов и посредников, воспалительная реакция выходит из-под контроля, а растущая бляшка постепенно затрудняет приток крови. Так называемые дендритные клетки отвечают за определение целей, против которых направлен иммунный ответ. Они делают это, используя фрагменты белков, отображаемых в молекулярном комплексе на их поверхности для активации иммунных клеток, называемых Т-клетками. Т-клетки имеют различные рецепторы, которые позволяют им распознавать такие комплексы и определять мишени. «Дендритные клетки обнаруживаются в артериях и в атеросклеротических тканях, но их точное предназначение в патогенезе бляшек было неясно», объясняет Weber. «Мы были особенно заинтересованы в получении дополнительной информации о роли хемокинов CCL17 - сигнальных белков, которые специально синтезируются зрелыми дендритными клетками». Для своих экспериментов исследователи использовали трансгенных мышей, у каких ген CCL17 был заменен на другую последовательность ДНК, обладающую флуоресцецией (GFP). Потому что GFP может быть визуализирован в силу его флуоресценции, команда была в состоянии определить, где CCL17-продуцирующие клетки собираются. Этот подход также позволил им не только лишь определить последствия отсутствия CCL17, да и использовать передовые методы микроскопии, а именно многофотонной микроскопии, чтобы проследить, как дендритные клетки вторгаются и накапливаются в атеросклеротических бляшках и взаимодействуют с Т-клетками. В дальнейших экспериментах ученые уничтожили Т-клетки нормальных мышей и заменили их на Т-клетки CCL17-дефицитных мышей. И наоборот, регуляторные Т-клетки были специально удалены из CCL17-дефицитных мышей. «Результаты этих исследований привели нас к выводу, что CCL17 приводит к атеросклерозу путем ингибирования важных регуляторных схем, которые сдерживают иммунный ответ», говорит Weber. При нормальных обстоятельствах, иммунные реакции ослабляются регуляторными Т-клетками и таким макаром обеспечивают возврат системы к сбалансированному состоянию. Новое исследование показывает, что в присутствии CCL17 меньше регуляторных T-клеток активируется в воспаленных тканях. На самом деле, CCL17 отключает Treg-зависимый тормозной механизм. «Это открытие делает CCL17 перспективной мишенью для новых терапевтических подходов», говорит Weber, который стремится обеспечить, чтобы результаты фундаментальных исследований как можно быстрее нашли применение в медицинской практике. В данном случае первый шаг уже сделан. Используя антитела против CCL17, авторы нового исследования смогли блокировать действие сигнала и предотвратить прогрессирование атеросклероза. Источники: Университет Людвига-Максимилиана (LMU), Фонд AlphaGalileo.
ПОХОЖИЕ МАТЕРИАЛЫ
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Просмотров: 282 | | | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Всего комментариев: 0 | |